Nouveaux réactifs de trifluorométhylthiolation.

Dr Thierry BILLARD

Le motif CF₃S est un motif extrêmement intéressant, surtout pour le développement de molécules bioactives. En effet, ce motif présente une hydrophobie relativement élevée qui confère donc aux molécules qui le portent des lipophilies élevées, susceptibles de favoriser des passages transmembranaires, y compris au niveau de la BHE.

Cependant, il n’existe à ce jour que peu de méthodes, simples à mettre en oeuvre, permettant la synthèse de molécules portant ce motif. Pendant longtemps, le seul réactif efficace disponible était CF₃SCl qui est un gaz extrêmement toxique.

Ces 2 dernières années, quelques nouvelles méthodes et nouveaux réactifs ont fait leur apparition pour proposer de nouvelles stratégies d'introduction du motif CF₃S sur des molécules organiques. Ce domaine de recherche est actuellement très concurrentiel et de nouveaux articles sortent régulièrement dans le domaine.
Au laboratoire, nous avons récemment décrit la synthèse et l'utilisation d'un nouveau type de réactif très prometteur : les trifluorométhanesulfénamides.

Nous nous proposons de continuer à étudier la réactivité de ces nouveaux réactifs donneurs de CF₃S⁺.

N’hésitez pas à me contacter pour de plus amples informations ou pour discuter du sujet.



Bibliographie :

1. Base-Catalyzed Electrophilic Trifluoromethylthiolation of Terminal Alkynes
Sébastien Alazet, Prof. Luc Zimmer and Dr. Thierry Billard
Angew. Chem. Int. Ed. 2013, in press.

2. Formation of C-SCF₃ Bonds through Direct Trifluoromethylthiolation.
Anis Tlili and Thierry Billard.
Angew. Chem. Int. Ed. 2013, 52, 6818 – 6819.

3. Electrophilic Trifluoromethanesulfanylation of Organometallic Species with Trifluoromethanesulfanamides.
Baert, F.; Colomb, J.; Billard, T.
Angew. Chem. Int. Ed. 2012, 51, 10382-10385

4. Electrophilic trifluoromethanesulfanylation of indole derivatives.
Aurélien Ferry, Thierry Billard, Eric Bacqué, Bernard R. Langlois.
J. Fluorine Chem., 2012, 134, 160-163

5. Trifluoromethanesulfanylamides as Easy-to-Handle Equivalents of the Trifluoromethanesulfanyl Cation (CF3S+): Reaction with Alkenes and Alkynes.
Aurélien Ferry, Thierry Billard, Bernard R. Langlois, and Eric Bacqué.
Angew. Chem. Int. Ed. 2009, 48, 8551-8555